Сегодня прекрасно прошло занятие по темам «Агрессия и раздражительность: как справиться?» и «Дисциплинированный пациент», спасибо всем присутствующим за интересные вопросы!

27 ноября в 19:00 будет занятие Школы Пациента по темам «Агрессия и раздражительность: как справиться?», а также «Дисциплинированный пациент». Проводить будут равный консультант Константин и психолог Надежда Ивановна, которым вы сможете задать свои вопросы.
Не пропустите, присоединяйтесь заранее по ссылке.

CRISPR и ВИЧ: прорыв рядом, но путь сложнее, чем кажется

Chemistry World опубликовал подробный разбор того, как продвинулась технология CRISPR в исследованиях ВИЧ и где сейчас находятся самые перспективные подходы. Материал охватывает результаты исследований 2019–2025 годов и показывает главное: прорывы есть, но ключевой барьер остаётся нерешённым.

Что такое CRISPR
CRISPR — это инструмент генного редактирования. Он работает как молекулярные ножницы, которые можно направить к нужному участку ДНК и разрезать его строго по адресу.

Почему CRISPR вообще рассматривают как путь к излечению
ВИЧ умеет делать то, что мешает любой терапии: он встраивает свою ДНК в нашу собственную, превращаясь в молчаливый провирус.

АРТ подавляет вирус, но не удаляет встроенную ДНК. Поэтому, как только человек отменяет терапию, спящие резервуары «просыпаются» и вирус возвращается.

CRISPR впервые дал учёным инструмент, который может:
➡физически вырезать фрагменты вирусной ДНК,
➡навсегда отключить ключевые участки генома ВИЧ,
➡или изменить клетки, делая их устойчивыми к заражению (например, через выключение CCR5).
Это то, чего никогда не могли сделать классические лекарства.

Какие результаты уже есть
Обзор Chemistry World показывает несколько сильных направлений.

1. Редактирование CCR5 в стволовых клетках
Команда Кристиана Бутвелла отредактировала более 90% клеток. Когда эти клетки пересадили мышам, они не заражались ВИЧ, даже после повторного контакта с высокими дозами вируса.

2. Вырезание ВИЧ из ДНК заражённых клеток
В экспериментах Laser АРТ + CRISPR удаляли до 60–80% интегрированной ДНК ВИЧ в разных тканях.
В другой работе двойное редактирование (CCR5 + участок вируса) в комбинации с Laser ART устраняло ВИЧ у более половины мышей.

3. Меньшие Cas9 и новые способы доставки
Учёные тестируют уменьшенные версии Cas9 — saCas9 и cjCas9 — которые легче доставить в клетки. А команда в Мельбурне создала липидные наночастицы LNP X, которые впервые доставили mRNA в «спящие» CD4-клетки — одну из самых недоступных ниш ВИЧ. Это важный шаг, потому что именно там прячется вирус.

Где всё ломается: клинические испытания
В 2022 году стартовал первый и пока единственный тест CRISPR-терапии на людях — EBT-101. Участникам на АРТ ввели CRISPR-Cas9 при помощи AAV-вектора и попытались вырезать часть вирусной ДНК.

Но после отмены АРТ у всех участников произошёл вирусный рикошет (возврат вируса).

Учёные объясняют, почему:
однократное введение AAV-CRISPR не может добраться до всех латентных резервуаров:
➡большие размеры Cas9 ограничивают выбор векторов;
➡AAV плохо проникает в глубокие ткани и ЦНС;
➡латентные клетки разбросаны по организму и сложно доступны.

То есть проблема не в том, что CRISPR не работает. Проблема в том, что мы пока не умеем доставлять его туда, где вирус скрывается.

Что будет дальше
Все учёные сходятся в одном: одиночная технология не даст излечения. Нужны комбинированные стратегии:
🔘 CRISPR — чтобы вырезать/выключить вирусную ДНК.
🔘 «Shock and kill» — чтобы вывести вирус из латентности.
🔘 bNAbs — чтобы устранить активированные клетки.
🔘 Иммунотерапии — чтобы усилить очистку.
🔘 Новые системы доставки — чтобы попасть в каждый резервуар.

Некоторые исследовательские группы уже комбинируют CRISPR с иммунными подходами и новыми наночастицами.

Итог
CRISPR уже делает то, что считалось невозможным: он редактирует вирус прямо внутри ДНК клетки, снижает размер резервуаров и делает клетки устойчивыми к заражению.

Но пока все достижения — это исследования на животных и модели. В клинике CRISPR ещё не смог предотвратить возврат вируса, потому что доставка остаётся главной нерешённой задачей. Когда эта проблема будет решена, мы впервые получим технологию, которая способна не просто подавлять ВИЧ, а работать с его основой — интегрированной вирусной ДНК. И это будет качественно иной уровень

Следующее занятие пройдёт уже 27 ноября, как обычно в 19:00. Вести будут психолог и равный консультант, присоединяйтесь по ссылке.

Спасибо всем, кто посетил сегодняшнее занятие! Обсудили действительно интересные и немаловажные темы отношений при ВИЧ-инфекции.

Новое исследование, опубликованное в Nature Immunology, показало: антитело 04_A06, найденное у женщины из Танзании, блокирует 97% штаммов ВИЧ, включая устойчивые к существующим антителам вирусы.
В опытах на гуманизированных мышах с иммунной системой, похожей на человеческую вирус исчезал из крови и не возвращался больше месяца после отмены лечения.

Как его нашли
Учёные из Университета Кёльна исследовали кровь 2300 человек с ВИЧ из четырёх стран. Они искали так называемых «элитных нейтрализаторов» — людей, чьи антитела способны блокировать самые разные типы вируса.

Самое мощное антитело, 04_A06, обнаружили у женщины из Танзании. Оно оказалось уникальным: в его структуре есть небольшое «удлинение» из 11 аминокислот, которое позволяет проникнуть глубже в вирус и зацепить ту часть ВИЧ, которую он почти не может изменить.

Как работает антитело 04_A06
Обычно вирус легко уходит» от антител, меняя форму своей оболочки. Но 04_A06 связывается с самым уязвимым местом ВИЧ — участком, через который вирус прикрепляется к клетке CD4, чтобы проникнуть внутрь. Без этого участка вирус просто не сможет заразить клетку, и именно это делает антитело таким сильным.

Что показали результаты
➡04_A06 блокировало 97,3% из 337 лабораторных штаммов ВИЧ.
➡Подавило 88% реальных вирусов, взятых у людей.
➡Победило 77% вирусов, устойчивых к другому антителу — VRC01.
➡После отмены терапии у мышей вирус не возвращался 39 дней, а у некоторых не вернулся вовсе.
➡Ни один штамм не смог выработать устойчивость.

Возможность для лечения
04_A06 показало, что способно подавлять вирус даже у носителей устойчивых штаммов, сохраняя эффект после прекращения терапии.
Если данные подтвердятся в клинических испытаниях, антитело может стать новым типом длительно действующего лечения, которое поможет удерживать ремиссию без ежедневного приёма АРТ.

Возможность для профилактики
Учёные рассчитали: если немного изменить антитело, чтобы оно дольше циркулировало в крови, оно сможет защищать от заражения примерно на 93% — как потенциальная форма PrEP (доконтактной профилактики ВИЧ).

Что дает это открытие
Антитела против ВИЧ долго считались тупиком — вирус слишком изменчив. Но 04_A06 доказало, что уязвимые точки всё-таки есть.
Это шаг к будущему, где антитела смогут и подавлять вирус, и предотвращать заражение без ежедневных таблеток.

13 ноября в 19:00 как обычно пройдёт наше занятие в Школе Пациента, подключиться можно по ссылке. Поговорим на важные социальные темы: о дискордантных парах и отношениях с лечащим врачом.