CRISPR и ВИЧ: прорыв рядом, но путь сложнее, чем кажется
CRISPR и ВИЧ: прорыв рядом, но путь сложнее, чем кажется
Chemistry World опубликовал подробный разбор того, как продвинулась технология CRISPR в исследованиях ВИЧ и где сейчас находятся самые перспективные подходы. Материал охватывает результаты исследований 2019–2025 годов и показывает главное: прорывы есть, но ключевой барьер остаётся нерешённым.
Что такое CRISPR
CRISPR — это инструмент генного редактирования. Он работает как молекулярные ножницы, которые можно направить к нужному участку ДНК и разрезать его строго по адресу.
Почему CRISPR вообще рассматривают как путь к излечению
ВИЧ умеет делать то, что мешает любой терапии: он встраивает свою ДНК в нашу собственную, превращаясь в молчаливый провирус.
АРТ подавляет вирус, но не удаляет встроенную ДНК. Поэтому, как только человек отменяет терапию, спящие резервуары «просыпаются» и вирус возвращается.
CRISPR впервые дал учёным инструмент, который может:
➡физически вырезать фрагменты вирусной ДНК,
➡навсегда отключить ключевые участки генома ВИЧ,
➡или изменить клетки, делая их устойчивыми к заражению (например, через выключение CCR5).
Это то, чего никогда не могли сделать классические лекарства.
Какие результаты уже есть
Обзор Chemistry World показывает несколько сильных направлений.
1. Редактирование CCR5 в стволовых клетках
Команда Кристиана Бутвелла отредактировала более 90% клеток. Когда эти клетки пересадили мышам, они не заражались ВИЧ, даже после повторного контакта с высокими дозами вируса.
2. Вырезание ВИЧ из ДНК заражённых клеток
В экспериментах Laser АРТ + CRISPR удаляли до 60–80% интегрированной ДНК ВИЧ в разных тканях.
В другой работе двойное редактирование (CCR5 + участок вируса) в комбинации с Laser ART устраняло ВИЧ у более половины мышей.
3. Меньшие Cas9 и новые способы доставки
Учёные тестируют уменьшенные версии Cas9 — saCas9 и cjCas9 — которые легче доставить в клетки. А команда в Мельбурне создала липидные наночастицы LNP X, которые впервые доставили mRNA в «спящие» CD4-клетки — одну из самых недоступных ниш ВИЧ. Это важный шаг, потому что именно там прячется вирус.
Где всё ломается: клинические испытания
В 2022 году стартовал первый и пока единственный тест CRISPR-терапии на людях — EBT-101. Участникам на АРТ ввели CRISPR-Cas9 при помощи AAV-вектора и попытались вырезать часть вирусной ДНК.
Но после отмены АРТ у всех участников произошёл вирусный рикошет (возврат вируса).
Учёные объясняют, почему:
однократное введение AAV-CRISPR не может добраться до всех латентных резервуаров:
➡большие размеры Cas9 ограничивают выбор векторов;
➡AAV плохо проникает в глубокие ткани и ЦНС;
➡латентные клетки разбросаны по организму и сложно доступны.
То есть проблема не в том, что CRISPR не работает. Проблема в том, что мы пока не умеем доставлять его туда, где вирус скрывается.
Что будет дальше
Все учёные сходятся в одном: одиночная технология не даст излечения. Нужны комбинированные стратегии:
🔘 CRISPR — чтобы вырезать/выключить вирусную ДНК.
🔘 «Shock and kill» — чтобы вывести вирус из латентности.
🔘 bNAbs — чтобы устранить активированные клетки.
🔘 Иммунотерапии — чтобы усилить очистку.
🔘 Новые системы доставки — чтобы попасть в каждый резервуар.
Некоторые исследовательские группы уже комбинируют CRISPR с иммунными подходами и новыми наночастицами.
Итог
CRISPR уже делает то, что считалось невозможным: он редактирует вирус прямо внутри ДНК клетки, снижает размер резервуаров и делает клетки устойчивыми к заражению.
Но пока все достижения — это исследования на животных и модели. В клинике CRISPR ещё не смог предотвратить возврат вируса, потому что доставка остаётся главной нерешённой задачей. Когда эта проблема будет решена, мы впервые получим технологию, которая способна не просто подавлять ВИЧ, а работать с его основой — интегрированной вирусной ДНК. И это будет качественно иной уровень
Свежие комментарии